Исследователи из Университета Северной Каролины (США) использовали технологию наночастиц при проведении повторного тестирования потенциально полезных противораковых лекарственных средств, от которых ранее отказались из-за того, что в ходе клинических испытаний они вызывали проблемы, связанные с токсичностью, стабильностью или растворимостью.

В ходе нового исследования была получена лекарственная форма вортманнина, основанная на применении наночастиц. Вортманнин является хорошо известным сильным ингибитором фермента фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), которая активирует важный сигнальный путь, обеспечивающий выживание клетки. Ранее было показано, что данный фермент сохраняет постоянную активность в опухолевых клетках при различных типах раковых заболеваний: при раке яичников, головы и шеи, мочевого тракта, шейки матки и при мелкоклеточном раке легких. Обычно это связано с нарушением в раковых клетках функционирования естественного клеточного ингибитора этого фермента – фосфатазы PTEN. Поэтому подавление активности PI3K представляет собой возможный подход к ингибированию основного сигнального пути, отвечающего за выживание клетки. Таким образом можно достичь противоопухолевой активности и повысить чувствительность опухоли к различным лекарственным веществам.

Несмотря на то, что вортманнин считался многообещающим противораковым агентом, и его доклинические испытания были успешными, показатели клинической эффективности были неприемлемыми из-за проблем, связанных с высокой токсичностью, низкой стабильностью и низкой растворимостью этого вещества. В данном исследовании получали лекарственную форму вортманнина с применением наночастиц, и было показано, что эта новая лекарственная форма обладает более высокой растворимостью и меньшей токсичностью, чем свободный вортманнин.

Для изучения перспектив использования новой лекарственной формы в клинике проверили ее способность выступать в качестве радиосенсибилизирующего агента. В ходе исследования на трех различных линиях раковых клеток было выяснено, что вортманнин в составе такой лекарственной формы является сильным радиосенсибилизатором и существенно более эффективен, чем широко применяемое радиосенсибилизирующее вещество цисплатин. В данном случае механизм повышения чувствительности опухолевых клеток к облучению связан с ингибированием фосфорилирования фермента ДНК-зависимой протеинкиназы.

Эффективность вортманнина в сочетании с наночастицами в качестве радиосенсибилизирующего вещества была также подтверждена в исследованиях на животных, в модельной системе ксенотрансплантата опухоли у мышей (в этой системе мышам производится пересадка чужеродных опухолевых клеток, например, клеток опухоли человека). При этом было продемонстрировано, что новая лекарственная форма вортманнина имеет пониженную токсичность и повышенную стабильность, растворимость и эффективность. Кроме того, наночастицы с вортманнином могут существенно усиливать эффективность лучевой терапии, превосходя по этому показателю многие широко используемые химиотерапевтические агенты.

Разработка лекарств – это трудный и затратный процесс. Для того чтобы противораковое лекарство можно было использовать в клинике, оно должно не только представлять собой эффективное средство против раковых клеток, но и обладать низкой токсичностью, достаточной стабильностью и хорошей растворимостью. Многие считавшиеся перспективными противораковые агенты, такие как вортманнин, не смогли успешно пройти клинические испытания из-за несоответствия одному или нескольким из этих требований. Новые исследования американских ученых показали, что применение технологии наночастиц может позволить использовать в клинике уже известные, но отвергнутые ранее лекарственные агенты.

(перевод с русского на английский / English to Russian Translation)

 http://digital.turn-page.com/i/79383/1